Herziening van geselecteerde NME's 2024
Amerikaanse apotheek. 2024;49(10):HS1-HS11.
Nieuwe moleculaire entiteiten (NME's), zoals gedefinieerd door de FDA, zijn nieuwe geneesmiddelen die als actief farmaceutisch ingrediënt een chemische stof bevatten die voor het eerst in de Verenigde Staten op de markt wordt gebracht. De volgende beschrijvingen van NME's die in 2023-2024 zijn goedgekeurd ( TABEL 1 ) benadrukken de klinische en farmacologische basisprofielen voor elk nieuw medicijn, evenals de belangrijkste voorzorgsmaatregelen en waarschuwingen. Ook inbegrepen zijn korte samenvattingen van geselecteerde doserings-, farmacokinetische, bijwerkingen- (AR) en geneesmiddelinteractiegegevens die bij de FDA zijn ingediend ter ondersteuning van de New Drug Application van de fabrikant. Deze beoordeling is eerder objectief dan evaluatief van inhoud bedoeld. De informatie voor elke NME werd voornamelijk verkregen uit bronnen die vóór goedkeuring door de FDA waren gepubliceerd. De ervaring leert duidelijk dat veel aspecten van het therapeutisch profiel van een NME niet worden gedetecteerd in klinische pre-marketingonderzoeken en naar voren komen nadat het medicijn in de bredere populatie is gebruikt. Voor sommige NME's worden voorheen niet-gerapporteerde AR's bijvoorbeeld binnen enkele jaren na hun beschikbaarheid duidelijk. Sommige NME's kunnen zelfs ten minste één black box-waarschuwing krijgen voor ernstige nadelige effecten of uit de handel worden genomen om veiligheidsredenen die niet werden onderkend op het moment van goedkeuring door de FDA. Hoewel dit overzicht een inleiding biedt tot bepaalde nieuwe geneesmiddelen, is het daarom van essentieel belang dat artsen zich bewust zijn van veranderingen in hun therapeutische profielen, zoals gerapporteerd in de gezondheidszorgliteratuur en door patiënten.
Capivasertib (Truqap, AstraZeneca)
Indicatie en klinisch profiel 1 : Capivasertib is een kinaseremmer die is geïndiceerd voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde hormoonreceptor (HR)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker met 1 verandering in PIK3CA / AKT1 / PTEN zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, na 1 endocrien regime in de setting van metastatische verschijnselen of recidief op of binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie. Capivasertib moet worden gebruikt in combinatie met fulvestrant.
De werkzaamheid van capivasertib plus fulvestrant werd vastgesteld in het gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter CAPItello-291-onderzoek. In totaal 708 volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker, van wie 289 PIK3CA / AKT1 / PTEN wijzigingen, werden ingeschreven. Patiënten werden toegewezen aan een behandeling met capivasertib 400 mg oraal of placebo tweemaal daags gedurende 4 dagen, gevolgd door elke week 3 dagen zonder behandeling in een behandelingscyclus van 28 dagen. Beide groepen ontvingen fulvestrant 500 mg IM op dag 1 en 15 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 van alle volgende cycli. De primaire uitkomsten waren progressievrije overleving (PFS) in de totale populatie en bij patiënten bij wie de tumoren aanwezig waren PIK3CA / AKT1 / PTEN wijzigingen. Secundaire uitkomsten waren onder meer de algehele overleving, het door de onderzoeker beoordeelde objectieve responspercentage en de duur van de respons. Er werd een statistisch verschil gevonden in de totale populatie, wat aanleiding gaf tot een verkennende analyse van de ongewijzigde tumorpopulatie (hazard ratio [HR] 0,79 [95% BI: 0,61, 1,02]). Volgens de onderzoekers was het verschil voornamelijk te wijten aan de resultaten die werden waargenomen bij patiënten met PIK3CA / AKT1 / PTEN wijziging. Voor de PIK3CA / AKT1 / PTEN -veranderingspopulatie had de capivasertibgroep 121 (78%) voorvallen van progressie of overlijden en een mediane PFS van 7,3 maanden, en de placebogroep had 115 (86%) voorvallen en een mediane PFS van 3,1 maanden (HR 0,50 [95% BI : 0,38, 0,65; P <.0001]).
Farmacologie en farmacokinetiek 1 : Capivasertib ( FIGUUR 1 ) is een pyrrolo[2,3- D ]pyrimidine)-4-piperidine-carboxamide dat werkt als een kinaseremmer, waarbij alle drie de isovormen van serine/threoninekinase AKT (AKT1, AKT2 en AKT3) worden geremd en de fosforylering van stroomafwaartse AKT-substraten wordt geblokkeerd. Capivasertib alleen en met fulvestrant was in staat de tumorgroei van xenotransplantaatmodellen van muizen te remmen met veranderingen in de PIK3CA , AKT1 , En PTEN .
Er wordt voorspeld dat capivasertib steady-state-concentraties zal bereiken op de 3e en 4e doseringsdag van elke week, beginnend in week 2. De steady-state-AUC is 8.069 h*ng/ml (37%) en de maximale concentratie is 1.375 ng/ml (30%). %), waarbij beide evenredigheid vertonen over een doseringsbereik van 80 mg tot 800 mg. De tijd tot de maximale concentratie bedraagt 1 tot 2 uur en de biologische beschikbaarheid is 29%, zonder effecten van maaltijden met een hoog of laag vetgehalte. Het steady-state distributievolume bedraagt 1.847 l (36%) en de plasma-eiwitbinding is 22%. Capivasertib vertoonde een halfwaardetijd van 8,3 uur en een steady-state klaring van 50 l/uur (37% variatiecoëfficiënt).
Bijwerkingen en geneesmiddelinteracties 1.2 : De meest voorkomende (20%) bijwerkingen in onderzoeken met capivasertib waren diarree, bijwerkingen op de huid, verhoogde willekeurige glucose, misselijkheid en vermoeidheid, braken en stomatitis. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (20%) waren verlaagde leukocyten, verlaagde lymfocyten, verhoogde triglyceriden, verlaagde neutrofielen, verhoogd creatinine, verhoogde nuchtere glucose en verlaagde hemoglobine.
Capivasertib is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige overgevoeligheid voor het geneesmiddel of voor één van de bestanddelen ervan. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten hyperglykemie, diarree, bijwerkingen op de huid en embryo-foetale toxiciteit. Capivasertib is een CYP3A-substraat en daarom moet gelijktijdige toediening met sterke tot matige CYP3A4-remmers worden vermeden, of moet de dosis capivasertib worden verlaagd als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden. Gelijktijdige toediening met sterke of matige CYP3A-inductoren moet worden vermeden, omdat gelijktijdig gebruik de blootstelling aan het geneesmiddel en de werkzaamheid kan verminderen.
Dosering en toediening 1 : Capivasertib wordt geleverd in de vorm van tabletten van 160 mg en 200 mg. De aanbevolen dosering voor volwassenen, in combinatie met fulvestrant, is tweemaal daags 400 mg oraal gedurende 4 dagen, gevolgd door 3 dagen rust. Tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, met een tussenpoos van 12 uur, met of zonder voedsel. Nuchtere bloedglucose en hemoglobine A 1C moet voorafgaand aan en regelmatig worden geëvalueerd tijdens het gebruik van dit middel. Dosisaanpassing wordt aanbevolen voor bijwerkingen, met algemene aanpassingen voor eerste en tweede dosisverlagingen. Er worden specifieke wijzigingen voorgesteld voor hyperglykemie, diarree, huidbijwerkingen en andere bijwerkingen op basis van het beoordelingssysteem in Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 5.
Fruquintinib (Fruzaqla, Takeda)
Indicatie en klinisch profiel 3 : Fruquintinib is een kinaseremmer die is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC) die eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, een antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-therapie en, als RAS wild- type en medisch geschikt, een anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie. De werkzaamheid ervan werd vastgesteld in de FRESCO- en FRESCO-2-onderzoeken, die beide gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind en placebogecontroleerd waren. De FRESCO-proef werd uitgevoerd in China, terwijl de FRESCO-2-proef mondiaal was. In beide onderzoeken werden patiënten opgenomen met uitgezaaide dikke darmkanker die ziekteprogressie hadden doorgemaakt tijdens of na een eerdere behandeling met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine of irinotecan. FRESCO-2 omvatte ook patiënten die ziekteprogressie hadden tijdens of na eerdere behandeling met een biologische anti-VEGF-therapie als RAS-wildtype, een biologische anti-EGFR-therapie, en trifluridine/tipiracil, regorafenib, of beide. De werkzaamheidsresultaten van beide onderzoeken waren de totale overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS), bepaald volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1.
In beide onderzoeken werden patiënten (2:1) gerandomiseerd naar óf fruquintinib 5 mg oraal eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen plus de beste ondersteunende zorg (BSC) óf placebo plus BSC. In FRESCO-2 (N = 691) was de mediane OS 7,4 maanden in de fruquintinibgroep versus 4,8 maanden in de placebogroep (hazard ratio [HR] 0,66 [95% BI: 0,55; 0,80; P <.001]), en de PFS bedroeg 3,7 maanden in de fruquintinibgroep versus 1,8 maanden in de placebogroep. In FRESCO (N = 416) was de mediane OS 9,3 maanden in de fruquintinibgroep versus 6,6 maanden in de placebogroep (HR 0,65 [95% BI: 0,51; 0,83; P <.001]), en de PFS bedroeg 3,7 maanden in de fruquintinibgroep versus 1,8 maanden in de placebogroep (HR 0,26 [95% BI: 0,21; 0,34]).
Farmacologie en farmacokinetiek 3 : Fruquintinib ( FIGUUR 2 ) is een kleine molecuulremmer van dimethoxychinazoline-benzofuran die de VEGF-receptor -1, -2 en -3 blokkeert, wat resulteert in remming van de tumorgroei. Steady state wordt na 14 dagen bereikt, met een maximale concentratie van 300 ng/ml en AUC voor het doseringsinterval (AUC 0-24u ) van 5.880 ng*u/ml. De tijd tot de maximale concentratie is 2 uur, het distributievolume is 46 l en de halfwaardetijd is ongeveer 42 uur. De plasma-eiwitbinding van fruquintinib bedraagt 95%. Metabolisme vindt plaats via CYP450- en niet-CYP450-mechanismen, waarbij CYP3A het primaire CYP-enzym is. De isozymen CYP2C8, CYP2C9 en CYP2C19 spelen ook een kleinere rol bij het metabolisme van fruquintinib. De uitscheiding vindt voornamelijk via de urine plaats (60%), maar de uitscheiding via de gal is ook prominent aanwezig (30%).
Bijwerkingen en geneesmiddelinteracties 4 : De meest voorkomende bijwerkingen (>20%) die in onderzoeken werden gemeld, waren hypertensie, palmoplantaire erytrodysesthesie (PPE), hypothyreoïdie, buikpijn, anorexia, diarree, stomatitis, proteïnurie en vermoeidheid. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (>20%) waren verlaagd serumalbumine, calcium, magnesium, kalium, natrium, aantal bloedplaatjes en hemoglobine en verhoogd cholesterol, glucose, triglyceriden, urinezuur, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, bilirubine. en creatinine.
Er zijn tot nu toe geen contra-indicaties gemeld. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten hypertensie, hemorragische voorvallen, infecties, gastro-intestinale perforatie, hepatotoxiciteit, proteïnurie, PPE, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom, verminderde wondgenezing, arteriële trombo-embolische voorvallen, allergische reacties op de kleurstoffen FD&C Geel nr. 5 (tartrazine) en nr. 6 (zonsonderganggeel FCF) en embryo-foetale toxiciteit. Het gelijktijdige gebruik van fruquintinib met sterke CYP3A-inductoren moet worden vermeden, en het gebruik ervan met matige CYP3A-inductoren moet indien mogelijk worden vermeden.
Dosering en toediening 3 : Fruquintinib is verkrijgbaar in capsules van 1 mg en 5 mg. De capsules van 1 mg bevatten FD&C Geel nr. 5 en FD&C Geel nr. 6. De aanbevolen dosering is 5 mg eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt en kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Fruquintinib-gerelateerde bijwerkingen moeten worden aangepakt volgens de aanbevolen dosisverlagingsaanpassingen op basis van de ernst van de reactie.
Repotrectinib (Augtyro, Bristol-Myers Squibb)
Indicatie en klinisch profiel 5 : Repotrectinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ROS1 -positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Het medicijn heeft versnelde goedkeuring gekregen voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar oud met solide tumoren die een neurotrofe tyrosinereceptorkinase hebben ( NTRK ) genfusie, lokaal gevorderd of gemetastaseerd zijn of waarbij chirurgische resectie waarschijnlijk zal resulteren in ernstige morbiditeit, en progressie heeft vertoond na de behandeling of waarvoor geen bevredigende alternatieve therapie bestaat.
De werkzaamheid van het geneesmiddel werd beoordeeld in TRIDENT-1, een fase I/II, multicenter, eenarmige, open-label, multicohort klinische studie waarin 426 patiënten met ROS1 -positief lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC kreeg repotrectinib. Patiënten werden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) hadden; geneesmiddelgerelateerde pneumonitis; significante, ongecontroleerde, actieve hart- en vaatziekten; of verlengd QTc-interval. Repotrectinib werd eenmaal daags oraal 160 mg gedoseerd gedurende 14 dagen, en vervolgens verhoogd tot tweemaal daags 160 mg tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De belangrijkste werkzaamheidsresultaten waren het algehele responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR), en de werkzaamheidspopulaties omvatten 71 TKI-naïeve patiënten en 56 patiënten die één eerdere ROS1 TKI hadden gekregen. Een bevestigde ORR van 79% (95% BI: 68, 88) en een DOR van 34,1 maanden werden waargenomen bij de 71 TKI-naïeve patiënten, en de 56 patiënten die één eerdere ROS1 TKI kregen hadden een bevestigde ORR van 38% (95%). % BI: 25, 52) en DOR van 14,8 maanden.
Versnelde goedkeuring voor behandeling van NTRK -positieve solide tumoren was gebaseerd op TRIDENT-1-gegevens van 88 volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren NTRK genfusie-positieve solide tumoren die ofwel een eerdere TKI hadden gekregen (n = 48) of TKI-naïef waren (n = 40). Patiënten met symptomatische hersenmetastasen werden uitgesloten. Deelnemers kregen repotrectinib 160 mg oraal eenmaal daags gedurende 14 dagen, daarna verhoogd tot 160 mg tweemaal daags tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. De belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid waren ORR en DOR. Bij TKI-naïeve patiënten (mediane follow-up van 17,8 maanden) was de bevestigde ORR 58% (95% BI: 41, 73); 15% van de patiënten ervoer een volledige respons en 43% een gedeeltelijke respons. De mediane DOR was niet evalueerbaar (NE) (95% BI: NE, NE). Van de responders had 83% een respons die twaalf maanden aanhield. Bij met TKI voorbehandelde patiënten (mediane follow-up van 20,1 maanden) was de bevestigde ORR 50% (95% BI: 35, 65); van deze patiënten ondervond 50% een gedeeltelijke respons. De mediane DOR was 9,9 maanden (95% BI: 7,4, 13). Van de reagerende patiënten reageerde 42% na 1 jaar nog steeds.
Farmacologie en farmacokinetiek 5 : Repotrectinib ( FIGUUR 3 ), een pentaazatetracyclo-heptaeen-14-on, is een remmer van proto-oncogeen tyrosinekinase (TK) ROS1 en van de tropomyosinereceptor-TK's TRKA, TRKB en TRKC. Steady state wordt binnen 14 dagen bereikt, resulterend in een steady state maximale concentratie van 713 ng/ml en AUC van 7.210 ng*u/ml. De biologische beschikbaarheid bedraagt 45,7%, waarbij piekconcentraties 2 tot 3 uur na een enkele dosis van 40 mg tot 240 mg worden bereikt. De plasma-eiwitbinding van Repotrectinib bedraagt 95% en het distributievolume bedraagt 432 l. Het metabolisme vindt voornamelijk plaats via het CYP3A-systeem, met een terminale halfwaardetijd van 35,4 uur. De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de ontlasting (89%), met minimale uitscheiding via de nieren (5%).
Bijwerkingen en geneesmiddelinteracties 5.6 : De meest voorkomende bijwerkingen in klinische onderzoeken (≥20%) waren constipatie, dysgeusie, lymfocytopenie, ataxie, cognitieve disfunctie, vermoeidheid, perifere neuropathie en dyspnoe. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (≥20%) waren verlaagd hemoglobine, lymfocyten, neutrofielen en fosfaat, en verhoogd creatinefosfokinase, gamma-glutamyltransferase, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, natrium, alkalische fosfatase, urinezuur, kalium en internationaal genormaliseerde verhouding. De serumglucose was bij 26% van de patiënten verhoogd en bij 20% gedaald.
Tot op heden zijn er geen contra-indicaties voor repotrectinib. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten reacties op het centrale zenuwstelsel, ILD/pneumonitis, hepatotoxiciteit, myalgie met creatine-skeletfracturen, verhoging van fosfokinase, hyperurikemie en embryo-foetale toxiciteit. Repotrectinib is een CYP3A- en P-glycoproteïne (P-gp)-substraat, evenals een CYP3A-inductor. Daarom moet het gebruik ervan worden vermeden bij patiënten die momenteel sterke of matige CYP3A-remmers, P-gp-remmers, sterke of matige CYP3A-inductoren of bepaalde CYP3A4-substraten gebruiken waarbij minimale concentratieveranderingen een verminderde werkzaamheid kunnen veroorzaken, zoals hormonale anticonceptiva.
Dosering en toediening 5 : Repotrectinib wordt geleverd in de vorm van capsules van 40 mg en 160 mg. De aanbevolen dosering is 160 mg oraal eenmaal daags, met of zonder voedsel gedurende 14 dagen, daarna verhoogd tot 160 mg tweemaal daags en voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Voordat met repotrectinib wordt gestart, moeten sterke en matige CYP3A-remmers worden stopgezet gedurende drie tot vijf eliminatiehalfwaardetijden van de CYP3A-remmer. Leverfunctietesten en urinezuurspiegels moeten worden beoordeeld voordat met repotrectinib wordt gestart. De voorschrijfinformatie bevat aanbevolen doseringsaanpassingen voor het beheersen van bijwerkingen van repotrectinib.
Toripalimab-tpzi (Loqtorzi, Coherus)
Indicatie en klinisch profiel 7 : Toripalimab-tpzi is een monoklonaal antilichaam (mAB) geïndiceerd in combinatie met cisplatine en gemcitabine voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met gemetastaseerd of recidiverend, lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC), of als enkelvoudig middel voor de behandeling van volwassenen met recidiverend inoperabel of gemetastaseerde NPC met ziekteprogressie tijdens of na een platinabevattende chemotherapie.
De goedkeuring door de FDA van toripalimab-tpzi was gebaseerd op de resultaten van JUPITER-02, een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in één regio, en POLARIS-02, een open-label, multicentrische, multicohortstudie. JUPITER-02 omvatte patiënten met gemetastaseerde of recidiverende, lokaal gevorderde NPC die geen systemische chemotherapie hadden gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte, of patiënten met recidiverende NPC die een interval van ≥6 maanden hadden tussen de laatste dosis radiotherapie of chemotherapie en het recidief. Het primaire eindpunt van JUPITER-02 was de door de Blinded Independent Review Committee (BIRC) beoordeelde progressievrije overleving (PFS) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). De behandelgroep kreeg toripalimab-tpzi 240 mg IV elke 3 weken in combinatie met cisplatine 80 mg/m2. 2 op dag 1 elke 3 weken en gemcitabine 100 mg/m2 2 op dag 1 en 8 gedurende maximaal zes cycli, gevolgd door toripalimab-tpzi 240 mg eenmaal per 3 weken. De placebogroep kreeg hetzelfde regime, waarbij toripalimab-tpzi werd vervangen door placebo. De toripalimab-tpzi-groep had 49 voorvallen (34%) en een PFS van 11,7 maanden, en de placebogroep had 79 voorvallen (55%) en een PFS van 8 maanden (hazard ratio 0,52 [95% BI: 0,36; 0,74; P = .0003]). Het totale responspercentage (ORR) was 77% in de toripalimab-tpzi-groep versus 66% in de placebogroep ( P = 0,0353).
POLARIS-02 omvatte 172 patiënten met inoperabele of gemetastaseerde NPC die eerder op platina gebaseerde chemotherapie hadden gekregen voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde NPC of die ziekteprogressie vertoonden binnen 6 maanden na voltooiing van op platina gebaseerde chemotherapie toegediend als neoadjuvante, adjuvante of definitieve chemoradiatiebehandeling voor lokaal gevorderde ziekten. De primaire werkzaamheidseindpunten waren bevestigde ORR en responsduur (DOR), zoals beoordeeld door een BIRC met behulp van RECIST v1.1. Patiënten kregen toripalimab-tpzi 3 mg/kg IV elke 2 weken tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of tot onaanvaardbare toxiciteit. De door het BIRC beoordeelde ORR was 21% en de DOR was 14,9 maanden.
Farmacologie en farmacokinetiek 7 : Toripalimab-tpzi is een gehumaniseerd mAB dat de geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1)-receptor op T-cellen bindt en remt, waardoor de binding van PD-1-liganden (PD-L1 en PD-L2) wordt geblokkeerd en daardoor T-cellen worden gestimuleerd. celproliferatie en cytokineproductie. Dit antagonisme van de PD-1-route resulteert in een antitumorale immuunrespons en verminderde tumorgroei.
Toripalimab-tpzi-doseringen van 0,3 mg/kg tot 10 mg/kg elke 2 weken resulteerden in niet-lineaire concentraties. Steady state wordt bereikt in week 7, met een gemiddelde accumulatieratio van 1,4 voor de maximale concentratie en 1,9 voor de AUC. Het steady-state distributievolume bedroeg 3,7 l. Het metabolisme vindt plaats via de katabolische routes van eiwitten, waarbij toripalimab-tpzi wordt afgebroken tot kleinere peptiden. De gemiddelde klaring bij de eerste dosis was 14,9 ml/uur en de steady-state-klaring was 9,5 ml/uur. De gemiddelde terminale halfwaardetijd van de eerste dosis was 10 dagen en de gemiddelde halfwaardetijd bij steady-state was 18 dagen. Het gebruik van toripalimab-tpzi bij patiënten met matige tot ernstige lever- of nierinsufficiëntie is niet onderzocht.
Bijwerkingen 7.8 : De meest voorkomende bijwerkingen (20%) die in verband werden gebracht met toripalimab-tpzi als monotherapie waren hypothyreoïdie, vermoeidheid en hoesten. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (20%) waren verlaagde albumine, calcium, fosfaat, natrium, hemoglobine en lymfocyten, en verhoogde glucose, triglyceriden, alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en aspartaataminotransferase (AST). De meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) geassocieerd met toripalimab-tpzi gebruikt in combinatie met cisplatine en gemcitabine waren misselijkheid, braken, constipatie, verminderde eetlust, hypothyreoïdie, huiduitslag, pyrexie, diarree, perifere neuropathie, hoesten, pijn aan het bewegingsapparaat, pijn in de bovenste luchtwegen. infectie, slapeloosheid, duizeligheid en malaise. De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen (20%) in combinatie met cisplatine en gemcitabine waren verlaagd hemoglobine, neutrofielen, lymfocyten, bloedplaatjes, magnesium, natrium, albumine, kalium en glucose, en verhoogd ALT, AST, lactaatdehydrogenase, ALP en creatinine.
Momenteel zijn er geen contra-indicaties voor toripalimab-tpzi. Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen omvatten ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen, infusiegerelateerde reacties, complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en embryo-foetale toxiciteit.
Dosering en toediening 7 : Toripalimab-tpzi is verkrijgbaar in de vorm van een injectieflacon met een enkelvoudige dosis van 240 mg/6 ml (40 mg/ml), die helder tot licht opalescent en kleurloos tot lichtgeel is. De aanbevolen dosering voor eerstelijns NPC is 240 mg IV elke 3 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, of maximaal 24 maanden. Voor recidiverende NPC is de aanbevolen dosering 3 mg/kg IV elke 2 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Er worden geen dosisaanpassingen aanbevolen voor toripalimab-tpzi, maar het wordt aanbevolen om toripalimab-tpzi te onderbreken bij ernstige (graad 3) immuungemedieerde bijwerkingen en om de behandeling definitief te staken bij levensbedreigende (graad 4) immuungemedieerde reacties, terugkerende ernstige ( Graad 3) immuungemedieerde reacties die systemische immunosuppressieve behandeling vereisen, of het onvermogen om prednison te verlagen tot 10 mg/dag (of equivalent) binnen 12 weken na het starten van de steroïden. Toripalimab-tpzi moet worden geïnjecteerd in een zak van 100 ml of 250 ml 0,9% natriumchloride-injectie, USP, en worden toegediend met een in-line filter van 0,2 um of 0,22 um. De toediening van de eerste dosis dient meer dan 60 minuten te duren, waarna de daaropvolgende doses tot 30 minuten kunnen worden teruggebracht als er geen infusiegerelateerde reacties worden waargenomen. Indien toripalimab-tpzi op dezelfde dag als de chemotherapie wordt toegediend, moet het vóór de chemotherapie worden gegeven.
REFERENTIES
1. Truqap (capivasertib) productinformatie. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; november 2023.
2. Capivasertib: geneesmiddelinformatie. LexiDrugs. UpToDate Lexidrug. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
3. Fruzaqla (fruquintinib) productinformatie. Lexington, MA: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; november 2023.
4. Fruquintinib: informatie over geneesmiddelen. LexiDrugs. UpToDate Lexidrug. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
5. Productinformatie van Augtyro (repotrectinib). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Co; Juni 2024.
6. Repotrectinib: informatie over geneesmiddelen. LexiDrugs. UpToDate Lexidrug. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
7. Productinformatie van Loqtorzi (toripalimab-tpzi). Redwood City, Californië: Coherus BioSciences, Inc; april 2024.
8. Toripalimab: informatie over geneesmiddelen. LexiDrugs. UpToDate Lexidrug. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
De inhoud van dit artikel is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden. De inhoud is niet bedoeld ter vervanging van professioneel advies. Het vertrouwen op de informatie in dit artikel is uitsluitend op eigen risico.
